- 作品名称：
- TNFα-Tumstatin54-132/IL-24基因修饰的间质干细胞抗肿瘤研究
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 小类：
- 生命科学
- 简介：
- 采用慢病毒携带抗肿瘤融合基因TNFα-Tumstatin54-132修饰骨髓来源MSCs，体内外作用前列腺癌细胞研究及机制分析；采用腺病毒携带IL-24修饰脐带来源MSCs，体内外作用肺癌细胞研究及机制分析。
- 详细介绍：
- 探讨慢病毒携带抗肿瘤融合基因TNFα-Tumstatin54-132修饰骨髓来源MSCs，以及腺病毒携带IL-24修饰脐带来源的MSCs体内外抗肿瘤效应及机制。将TNFα-Tumstatin54-132慢病毒载体构建，转染骨髓来源MSC，体外将转基因的MSCs与人前列腺癌细胞株PC3, LNCaP 和内皮细胞株EVC-304体外共培养, 观察其抑制肿瘤细胞增殖及诱导凋亡效应，体内选择免疫缺陷(SCID)裸鼠制备PC-3致瘤动物模型，将TNFα-Tumstatin54-132融合基因转染的MSCs细胞通过肿瘤局部注射观察肿瘤生长变化情况。IL-24基因腺病毒载体构建，转染脐带来源MSC，体外将转基因的MSCs与人肺癌细胞株A549体外共培养, 观察其抑制肿瘤细胞增殖效应，体内选择免疫缺陷(SCID)裸鼠制备A549致瘤动物模型，将IL-24基因转染的MSCs 细胞通过肿瘤局部注射观察肿瘤生长变化情况。并分别通过western-blot检测增殖、凋亡及血管形成通路蛋白，分析研究体内外抗肿瘤机制。研究结果显示获得的抗肿瘤基因修饰的MSCs生物学特性仍然得以维持。TNFα－Tumstatin融合基因转染的MSCs（SPTT-MSCs）体外可抑制雄激素非依赖型和依赖型前列腺肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡，同时可抑制肿瘤血管生成；体内SPTT-MSC可抑制裸鼠前列腺癌模型生长，抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡和降低血供； SPTT-MSC体内外抗肿瘤机制与抑制前列腺肿瘤细胞内ERK和AKT蛋白磷酸化，增加促凋亡蛋白Bax，降低抗凋亡蛋白Bcl-2表达，活化caspases-3/8蛋白有关。在此基础上，以脐带来源MSC作为肿瘤特异性抑制分子IL-24的转运载体, 转IL-24基因的MSC （IL-24-MSCs）体内外可以通过抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡，并阻断肿瘤血管新生等机制来发挥抗肺癌作用。体内外抗肿瘤机制是通过ERK1/2、JNK及AKT通路抑制细胞增殖、促进细胞凋亡及抗血管形成抑制肺癌。
- 获奖情况：
- 无
